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    我國學者對兒童結腸炎及炎癥性腸病的研究方面取得重要進展

    日期 2019-12-18   來源:醫學科學部   作者:廖書杰 呂群燕 洪微  【 】   【打印】   【關閉

      在國家自然科學基金項目(批準號:91742109, 31770978)等資助下,廣州醫科大學附屬廣州市婦女兒童醫療中心與北京大學合作研究,在兒童結腸炎及炎癥性腸病的研究方面取得重要進展。相關研究成果以“Mucosal Profiling of Pediatric-onset Colitis and IBD Reveals Common Pathogenics and Therapeutic Pathways”(兒童結腸炎和炎癥性腸病的共性發病機制與靶向治療通路)為題,于2019年11月14日以長文形式在Cell(《細胞》)上在線發表。論文鏈接:https:// www. cell. com /cell /fulltext/S0092-8674(19)31177-8。

      兒童結腸炎(不具備典型的克羅恩氏病和潰瘍性結腸炎癥狀,colitis)和兒童炎癥性腸病(Pediatric inflammatory bowel disease,PIBD,主要包括克羅恩氏病和潰瘍性結腸炎)嚴重影響著嬰幼兒生長發育,且發病率逐年增加,尤其是PIBD反復發作、治療有效率低且費用昂貴。歐洲兒科胃腸病學、肝病學和營養協會在2014年發文將結腸炎歸入PIBD,但未形成普遍共識。研究團隊為探明兒童期結腸炎和兒童炎癥性腸病是否存在共性致病機制及相應的防治方法進行了系統研究。首先利用單細胞測序技術分析了對照組、結腸炎和PIBD各亞型間結腸黏膜的免疫與非免疫細胞的組成、轉錄特征及分子通路富集情況,結合全基因組關聯分析,闡述了中國結腸炎和PIBD易感基因及受累細胞亞型。通過腸道免疫細胞表型分析和體內外實驗證實胞內第二信使環狀單磷酸腺苷(cAMP)缺乏導致腸道免疫微環境紊亂是這兩類疾病的共性機制,主要表現為兩方面:第一,成纖維細胞富集,并趨使高表達磷酸二酯酶4B(一類降解cAMP的胞內酶,PDE4B)的巨噬細胞浸潤,這類細胞因cAMP缺乏導致炎性因子,如腫瘤壞死因子α過度分泌;cAMP的缺乏還會導致結腸上皮T淋巴細胞表達CD39下調,CD39是細胞表面酶分子,可降解ATP和ADP,從而引起ADP累積,誘導血小板在腸黏膜富集、活化并釋放5-羥色胺。進一步發現靶向抑制PDE提高胞內cAMP的臨床藥物雙嘧達莫可以上調CD39、抑制巨噬細胞的浸潤和炎癥因子的分泌、活化血小板。同時,在動物實驗和小規模臨床試驗中雙嘧達莫也取得了良好的療效。本研究闡明了兒童結腸炎和兒童炎癥性腸病的共性發病機制,開拓了利用第二信使激動劑治療PIBD以及其它類型胃腸道炎癥性疾病的新領域。

    圖. 本課題的技術路線與致病機制




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